語音播報
2月4日,記者從中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院獲悉,國際免疫學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然·免疫》最新在線發(fā)表了該院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·上海周兆才研究組的最新研究成果,他們發(fā)現(xiàn)了生發(fā)中心激酶MST4直接靶向TRAF6,從而調(diào)控免疫炎癥信號通路的分子機制,為免疫炎癥相關(guān)疾病的診療提供了新的思路。
在天然免疫應(yīng)答過程中,Toll樣受體首先識別病原特有的相關(guān)分子模式,然后通過中轉(zhuǎn)信號分子TRAF6,迅速激活免疫炎癥反應(yīng),以達(dá)到清除病原的目的。然而,過度的免疫反應(yīng)卻會導(dǎo)致感染性休克,給機體造成嚴(yán)重?fù)p傷,致死率高達(dá)50%。長期慢性炎癥還有可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此,在健康機體中,免疫炎癥反應(yīng)必須受到極為精確的分子調(diào)控,以確保在清除病原的同時不給自身機體帶來傷害,即達(dá)成免疫穩(wěn)態(tài)。
在該項工作中,周兆才研究組的研究人員通過對感染性疾病臨床樣本的分析,發(fā)現(xiàn)生發(fā)中心激酶MST4的表達(dá)顯著異常,暗示其可以作為該類疾病的生物學(xué)標(biāo)識物。通過深入剖析這一現(xiàn)象背后的分子機制,研究人員發(fā)現(xiàn),MST4類似于一個免疫炎癥反應(yīng)的剎車分子,其表達(dá)水平的波動可以直接轉(zhuǎn)換成對TRAF6炎性信號的調(diào)控。
通過小鼠模型驗證,科研人員發(fā)現(xiàn)在感染性休克病理過程中,MST4主要依賴于巨噬細(xì)胞,對過度免疫反應(yīng)起到類似剎車作用,從而保護機體。該項研究揭示了MST4在天然免疫應(yīng)答中的重要功能與作用機制,為免疫炎癥相關(guān)疾病的診療提供了新的思路。相關(guān)研究成果已申請專利。
(原載于《文匯報》 2015-02-05 06版)
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