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李澄宇
　　“人的大腦只開(kāi)發(fā)了10%，海豚的腦力開(kāi)發(fā)達(dá)到了20%。如果人的腦力開(kāi)發(fā)達(dá)到20%至30%，人的判斷力、認(rèn)知能力、速度和力量等都將獲得極大提升?！边@是時(shí)下熱映的科幻影片《超體》提出的一個(gè)假設(shè)。影片主人公Lucy一目十行、過(guò)目不忘的能力，令電影觀眾們?nèi)滩蛔〔孪耄何业挠洃浟δ芴岣叩绞裁闯潭龋?br/>　　在現(xiàn)實(shí)生活中，上海一群從事神經(jīng)科學(xué)研究的學(xué)者，已經(jīng)為未來(lái)人工幫助“記憶力提高”的可能性，埋下伏筆。
　　“沒(méi)看過(guò)《超體》，不知道這‘人腦’開(kāi)發(fā)指的是人腦的哪一部分開(kāi)發(fā)?！敝锌圃荷虾Ｉ茖W(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所李澄宇研究員笑著聽(tīng)完一大堆有關(guān)“人腦開(kāi)發(fā)”的爭(zhēng)論，表情淡定地回復(fù)記者，“這是想象。”《超體》這顆票房炸彈，在真正“懂腦子”的神經(jīng)科學(xué)研究者這里，沒(méi)能激起“一絲波瀾”。
　　與說(shuō)不清來(lái)由的“人腦開(kāi)發(fā)”相比，李澄宇和他的課題組正在從事一項(xiàng)對(duì)人類(lèi)未來(lái)短時(shí)記憶力提高極有幫助的研究——大腦究竟是如何在短時(shí)間內(nèi)記住某個(gè)事物并將其運(yùn)用于實(shí)際工作中的？
　　給你一個(gè)11位數(shù)的電話(huà)號(hào)碼，為什么有些人可以在幾秒鐘內(nèi)記住并撥打這個(gè)號(hào)碼，有些人卻記不住？10月24日，李澄宇課題組以在《科學(xué)》雜志上刊登論文的形式，正式向世界宣告——大腦內(nèi)側(cè)前額葉（即額頭后面的一片大腦區(qū)域，記者注）有效作用于動(dòng)物的“短時(shí)記憶”能力，但它只負(fù)責(zé)在學(xué)習(xí)期間的記憶，并不具有“抉擇”功能。
　　可以想見(jiàn)的未來(lái)是，如果能用一種方法提高大腦內(nèi)側(cè)前額葉的工作能力，動(dòng)物的短時(shí)記憶能力將能達(dá)到一個(gè)更高值。你說(shuō)不定真能像Lucy一樣，變得比以前更“聰明”。
　　難以達(dá)到的“秒”級(jí)研究
　　上海市中心的核心地段，“奢侈”地坐落著一組極富特色的建筑群。青磚、紅瓦的低層建筑，掩映在至少有著數(shù)十年樹(shù)齡的法式梧桐之間，若隱若現(xiàn)。11月24日上午10點(diǎn)，這里陸陸續(xù)續(xù)正在進(jìn)出各式小型面包車(chē)，車(chē)上卸下一個(gè)個(gè)大小各異、寫(xiě)滿(mǎn)各國(guó)文字的箱子。
　　幾個(gè)年輕人小心翼翼地把這些箱子搬上樓，生怕箱子蹭破點(diǎn)兒皮或者產(chǎn)生不必要的晃動(dòng)。箱子里頭，有實(shí)驗(yàn)器材，也有實(shí)驗(yàn)用小動(dòng)物。這些東西，都是科學(xué)家們的“寶貝”。
　　8樓是神經(jīng)科學(xué)研究所辦公和實(shí)驗(yàn)的場(chǎng)所。李澄宇極不情愿地帶記者去實(shí)驗(yàn)室看他的“寶貝”——一群頭上戴著粉色“小帽子”的褐色小鼠?！澳阕詈貌灰M(jìn)去，它們對(duì)陌生人氣味很敏感?！彼f(shuō)。
　　這些小鼠是一群已經(jīng)被動(dòng)過(guò)手術(shù)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，它們腦袋上的粉色器件是專(zhuān)用材料定制而成的“腦殼”替代物。通過(guò)這個(gè)粉色“帽子”，實(shí)驗(yàn)者可以通過(guò)控制“光”的變化，來(lái)影響小鼠大腦內(nèi)側(cè)前額葉的行為反應(yīng)。
　　實(shí)際上，大腦內(nèi)側(cè)前額葉對(duì)工作記憶功能可以產(chǎn)生影響，是一個(gè)早在79年前就被證明的事實(shí)。李澄宇并不需要對(duì)此進(jìn)行什么證明，他的研究更聚焦于內(nèi)側(cè)前額葉究竟是如何對(duì)記憶產(chǎn)生作用的，研究的是一張影響記憶的“路線(xiàn)圖”。
　　1935年，一個(gè)名叫雅各布森（Jacobson）的學(xué)者就用猴子實(shí)驗(yàn)證明了內(nèi)側(cè)前額葉的功能。他先在猴子面前放兩個(gè)盤(pán)子，左側(cè)盤(pán)子內(nèi)有食物，右側(cè)盤(pán)子內(nèi)沒(méi)有食物。然后用一塊擋板隔離猴子的視線(xiàn)，在這段時(shí)間里讓它只能在腦中記著“食物在哪兒”。聰明的猴子會(huì)在這段時(shí)間之后，直接將手伸向左側(cè)。
　　同樣的實(shí)驗(yàn)，使用同一只猴子，如果把猴子的大腦內(nèi)側(cè)前額葉部分摘除，那么它就無(wú)法做出正確的選擇。
　　類(lèi)似直接取走內(nèi)側(cè)前額葉或者使用藥物暫時(shí)隔離內(nèi)側(cè)前額葉功能的做法，在過(guò)去數(shù)十年間，被科學(xué)家們使用了無(wú)數(shù)次。這樣做的一個(gè)弊端是，它所研究的“記憶延遲期”只能是較為長(zhǎng)期的，而對(duì)“短時(shí)工作記憶”這項(xiàng)研究幾乎沒(méi)有幫助。
　　猴子視線(xiàn)被擋板隔離的這段時(shí)間，被稱(chēng)為“記憶延遲期”。對(duì)于“短時(shí)工作記憶”來(lái)說(shuō)，這段延遲期一般只有幾秒鐘到十幾秒鐘的時(shí)間，但現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)手段，此前尚無(wú)法研究精確到“秒”級(jí)的記憶。
　　79年前的那只猴子，只能證明大腦內(nèi)側(cè)前額葉能對(duì)動(dòng)物記憶產(chǎn)生影響，但具體到“哪一部分”記憶，則有待研究。因?yàn)楹镒影咽稚煜蚴澄锉P(pán)的這個(gè)決定，可能是由多種“記憶模式”帶來(lái)的——它的大腦在延遲期間記錄的，可能是那只盤(pán)子，可能是一個(gè)把手伸向左側(cè)的動(dòng)作，也可能是一個(gè)往哪里伸手的決定。簡(jiǎn)單摘除前額葉并不能解決問(wèn)題。
　　后來(lái)，科學(xué)界研制出一種能暫時(shí)“抹去”內(nèi)側(cè)前額葉功能的藥物，但這種藥物抹去功能的時(shí)長(zhǎng)，有時(shí)是十幾分鐘，有時(shí)是一個(gè)小時(shí)。也就是說(shuō)，可供科學(xué)家進(jìn)行研究的“延遲期”至少要長(zhǎng)過(guò)藥物作用時(shí)間，無(wú)法進(jìn)入“秒”級(jí)研究。
　　正是上述原因，導(dǎo)致數(shù)十年來(lái)對(duì)“短時(shí)工作記憶”的研究進(jìn)展緩慢。“因?yàn)榭茖W(xué)家們很難找到一種能在幾秒鐘內(nèi)影響短時(shí)記憶的實(shí)驗(yàn)手段，沒(méi)有‘秒’級(jí)的研究。”李澄宇說(shuō)。
　　花了3年來(lái)訓(xùn)練小鼠
　　2009年，從美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校學(xué)成歸來(lái)的李澄宇找到了一個(gè)在他看來(lái)“自然而然”的研究方法。一方面用“光遺傳”的手段來(lái)影響小鼠短時(shí)記憶的“延遲期”，另一方面，以小鼠的嗅覺(jué)為基礎(chǔ)進(jìn)行短時(shí)工作記憶的研究。
　　這其實(shí)是一項(xiàng)并不算太復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)。首先要做的，就是訓(xùn)練小鼠。
　　李澄宇實(shí)驗(yàn)室里的小鼠，平時(shí)是沒(méi)有水喝的。它們只有在成功完成任務(wù)的時(shí)候，才能從科研人員遞來(lái)的固定器皿中舔到一口水。
　　這次的任務(wù)是——當(dāng)科研人員為小鼠送上兩種不同的氣味時(shí)，小鼠就可以舔到一口水；反之，如果聞到的氣味相同，則沒(méi)有水喝。
　　兩種氣味的給予時(shí)間間隔是6秒。聞到第一種氣味時(shí)，小鼠開(kāi)啟了短時(shí)記憶“延遲期”，6秒鐘后，實(shí)驗(yàn)者再給第二種氣味，兩種氣味都聞過(guò)后，小鼠開(kāi)始做抉擇——舔水或者不舔。
　　而李澄宇的研究時(shí)段，就是從第一次給氣后的第二秒，到第二次給氣前，總共4秒鐘時(shí)間。在這個(gè)“記憶延遲期”里，科研人員會(huì)通過(guò)小鼠頭上的粉色“帽子”給綠色光。這種顏色的光早前被其他科學(xué)家證明，能對(duì)表達(dá)NpHR這種光遺傳分子的細(xì)胞產(chǎn)生亞秒級(jí)的抑制作用。
　　一開(kāi)始，小鼠們笨笨的。它們并不太配合科研人員的實(shí)驗(yàn)，總是“錯(cuò)舔”。時(shí)間長(zhǎng)了，訓(xùn)練次數(shù)多了，小鼠的成功率越來(lái)越高。
　　正式的實(shí)驗(yàn)，科研小組一天會(huì)給小鼠100次光，總共5天。數(shù)據(jù)顯示，在小鼠完成任務(wù)的成功率較低階段，即50%至90%成功率間，給光會(huì)使得成功率更低一些，即對(duì)“延遲期”記憶有影響；但在成功率保持90%以上的階段，也就是小鼠學(xué)會(huì)“不同氣味舔水”后，給光并不會(huì)降低成功率。
　　這一現(xiàn)象，證明了一個(gè)此前長(zhǎng)期不曾被證明過(guò)的理論——大腦內(nèi)側(cè)前額葉皮層細(xì)胞只負(fù)責(zé)工作記憶行為學(xué)習(xí)時(shí)的信息存儲(chǔ)，對(duì)抉擇行為沒(méi)有影響。因?yàn)樵谛∈髮W(xué)習(xí)“不同氣味舔水”的過(guò)程中，記憶好壞受到影響；但在小鼠學(xué)會(huì)了“不同氣味舔水”以后，也就是成功率保持在90%以上后，負(fù)責(zé)短時(shí)記憶的細(xì)胞們就不再會(huì)受到光的影響了。小鼠學(xué)會(huì)這個(gè)任務(wù)之后，工作記憶的存儲(chǔ)是由大腦的其他部位來(lái)完成的。
　　這個(gè)如今在李澄宇口中“自然而然的”研究方法，事實(shí)上花了課題組13名科研人員整整3年的時(shí)間去實(shí)現(xiàn)。從2009年到2012年，課題組一直在摸索，怎樣搭建一個(gè)好的平臺(tái)去做研究，而從2012年至今，課題組只是在按照既定計(jì)劃做實(shí)驗(yàn)。
　　李澄宇說(shuō)，最難的不是“光遺傳”，也不是引入“氣味”，而是“行為范式”——用什么方法來(lái)教小鼠、教會(huì)小鼠什么，以保證實(shí)驗(yàn)研究的時(shí)段剛好是“記憶延遲期”而不是“抉擇延遲期”。
　　緊盯“微小”差別 登上《科學(xué)》雜志
　　對(duì)普通人而言，“記憶延遲期”和“抉擇延遲期”似乎只是極其微小的差別。但就是這個(gè)微小的差別，科學(xué)家們花了大把的時(shí)間去研究——用什么實(shí)驗(yàn)手段，能把“記憶”和“抉擇”這兩個(gè)行為分開(kāi)來(lái)進(jìn)行研究。
　　79年前的猴子記憶研究，就沒(méi)能做到這一點(diǎn)。因?yàn)榭茖W(xué)家只給猴子看了一次“食物在哪兒”，因此很難判斷它在“延遲期間”究竟是僅僅留下了記憶，還是順帶也做了決定，也不能清晰判斷大腦內(nèi)側(cè)前額葉皮層細(xì)胞到底是起了什么樣的作用。
　　這個(gè)微小的差別，花了科學(xué)家們近80年的時(shí)間去區(qū)分。
　　李澄宇實(shí)驗(yàn)的一大亮點(diǎn)，即在于“不同氣味舔水”這個(gè)小鼠行為范式上。在第一次給氣后，小鼠要做的事，僅僅是“記憶”而已，因?yàn)樵诘诙谓o氣以前，它根本不需要做任何抉擇。
　　這個(gè)聽(tīng)上去極其簡(jiǎn)單的“行為范式”，保證了課題組的研究被準(zhǔn)確地控制在“記憶延遲期”而不是“抉擇延遲期”。
　　李澄宇告訴記者，決定用小鼠的嗅覺(jué)做實(shí)驗(yàn)并不算太難?！靶嵊X(jué)是動(dòng)物最敏感的一種感官，很自然就會(huì)想到用它。”在伯克利工作時(shí)，他的博士后導(dǎo)師使用的研究方法是基于小鼠視覺(jué)的，但李澄宇回國(guó)后，根據(jù)自己的研究方向，果斷確定了嗅覺(jué)這個(gè)選項(xiàng)，“視覺(jué)研究訓(xùn)練動(dòng)物相對(duì)會(huì)困難些”。
　　接下來(lái)的問(wèn)題是，短時(shí)干預(yù)，用什么手段好？
　　2010年前后，學(xué)界興起了一股“光遺傳學(xué)”熱。斯坦福大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家卡爾·戴瑟羅特（Karl Deisseroth）將對(duì)光敏感的藻類(lèi)蛋白轉(zhuǎn)入小鼠神經(jīng)元，起到“開(kāi)關(guān)”神經(jīng)元細(xì)胞的作用，通過(guò)光的刺激控制細(xì)胞工作或者停工。
　　這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用研究領(lǐng)域涵蓋多個(gè)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種系，包括小鼠、大鼠、猴子等，并涉及神經(jīng)科學(xué)研究的多個(gè)方面，包括神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)研究、學(xué)習(xí)記憶研究、成癮性研究等。
　　李澄宇是較早把這項(xiàng)技術(shù)運(yùn)用于學(xué)習(xí)記憶研究領(lǐng)域的學(xué)者之一。因?yàn)槭恰爸弧?，這其實(shí)也并不足以使得他的研究成果能夠登上《科學(xué)》雜志，“主要可能就是因?yàn)槟莻€(gè)行為范式，這個(gè)比較難”。
　　這個(gè)說(shuō)話(huà)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家，很不喜歡談自己研究所處的“學(xué)界地位”?！八锌茖W(xué)研究，盡管在小的領(lǐng)域有競(jìng)爭(zhēng)，但大部分都是建立在合作基礎(chǔ)上?！彼敛恢M言自己的研究其實(shí)從同行處獲得了很多幫助，比如深圳先進(jìn)技術(shù)研究院王立平教授在光遺傳學(xué)技術(shù)方面，比如華東師大上海腦功能基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人林龍年教授在電生理記錄方法方面，等等。
　　未來(lái)，李澄宇的研究方向依舊會(huì)是工作記憶，“要研究其他腦區(qū)是怎么參與短時(shí)工作記憶的”。
　　這種聽(tīng)上去枯燥無(wú)比、天天同老鼠打交道的基礎(chǔ)研究，總被很多人認(rèn)為沒(méi)什么用。登上《科學(xué)》雜志以來(lái)，采訪李澄宇的記者們問(wèn)得最多的問(wèn)題：就是“這項(xiàng)研究有什么用？未來(lái)能有哪些應(yīng)用？”他總是出于禮貌想出一些通俗易懂的應(yīng)用前景來(lái)，實(shí)際卻都是些沒(méi)譜的事兒?！斑^(guò)10年再問(wèn)我這個(gè)問(wèn)題還差不多，現(xiàn)在還沒(méi)研究清楚怎么回事兒呢。”他聳了聳肩，有些困難地“憋”出這句話(huà)來(lái)。
（原載于《中國(guó)青年報(bào)》 2014-11-26 11版）